Cho Cell系列 - 从可靠的主流蛋白发电厂

在这张播客中,我们与曼彻斯特大学曼彻斯特生物技术学院,曼彻斯特大学博士博士博士聊天,曼彻斯特大学曼彻斯特大学关于生物制造行业的互动作用,对基因编辑淘汰变种。这是一个有趣的看法,为什么Cho细胞已经如此成功,并且如何在制造新兴治疗方法方面继续改进。

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采访开始时,我与迪克森教授谈论了他的团队在生物处理研究方面的长期发展轨迹,特别是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系。我提到过,今天CHO细胞是生物制药产品开发和制造的主要工具,但在1957年,当Puck成功分离并保存第一个CHO- k1细胞时,没有人能预料到这种成功。

CHO细胞的成功

然后我问他对Cho细胞有什么特别之处,为什么他们这么成功。他开始说Cho细胞已经幸存了40-50岁,并最初被孤立,研究人员发现他们迅速分开,并且非常适合癌症研究。同时,研究人员开发了使CHO细胞能够用于表达蛋白质的突变体。通过使用特定基因的敲除技术,它们能够在向量盒中使用相同的基因作为用于摄取重组基因的标志物。他继续说,因为Cho是一个强大的细胞系,很多群体都致力于它,因此是关于细胞如何增长的众所周知。

一旦该细胞系被成功用于生产蛋白质,在这些系统中生产的产品获得FDA和其他监管机构的批准,那么其他公司也会效仿,在CHO细胞中生产产品,这是有道理的。此外,它们是哺乳动物细胞,并具有适合人类产品的加工方式,这一点对它们的成功也很重要。

CHO细胞衍生物的进化

然后,我们讨论了如何从最初分离的CHO-K1细胞,许多衍生物已出现多年;CHO-S, CHO-DG44, CHO-K1变异,以及最近的敲除以改进克隆选择或消除不需要的酶活性。尽管在过去的几十年里,基因操纵和基因编辑技术已经有了戏剧性的发展,但人们可以预期新宿主的产生会加速。

如果他认为原来的Cho变体在当时解决了特定的行业需求,而且新的改善比最初想到的新改进更难以实现。出现衍生物,因为CHO细胞通过各种筛选方法受到各种筛选过程的突变,其响应出现的变体。这些变体变得更加访问,并产生不同的过程。这在一家公司可以使用一个cho细胞谱系,另一家公司可以使用不同的东西。公司可以开发自己的平台,可选择,可能会给他们商业优势。多年来,在知识产权世界的世界中,那些开发CHO DG44的世界也将开发出特殊的媒体和流程。这导致细胞系变为磨练以处理衍生化或定向演化。因此,每当有人使用CHO细胞制作特定蛋白质,他们本质上创造了略微不同的变体。

他接着说,大部分早期基本抗体的产生相对容易。随着时间的推移,蛋白质的产量会随着变异体更好地适应培养基而提高。使用一个特定的CHO细胞系的持续进化,然后使其适应特定的媒体,并创建一个环境平台的细胞生长已使从。1-移动。20世纪90年代为2克/升,目前为5-10克/升。这种工艺的优化使公司能够生产用于新疗法的药物。今天,非传统抗体和不同的产品正在生产,但很难达到与传统抗体相同的产量/质量,因此细胞系需要适应这些更困难的格式。

用于生物疗法生产的细胞系平台

接下来我问艾伦,如果最好的是生物治疗生产世界的“一种尺寸”或“每个场合”或“一个衣服”,特别是在CHO的情况下。他解释说,在工业制造中,最好拥有一个平台,每次都以相同的方式工作。可预测性是重要的,因此一种尺寸适合所有方法是非常棒的,适用于相当标准的抗体。当您有更多的异乎寻常的产品具有额外的绑定网站时,结构非常困难等。很难实现一种尺寸所需的生产类型,适合所有方法。您需要分析异国情调的产品,使其难以制作,并询问您是否可以将其与Cho Variant匹配,以接受该分子的格式或它可以设计?这些情况下的理想场景是具有可以测试的不同细胞系库的标准过程,以便看到哪一个最适合更加异种分子。

重组蛋白生产的替代方法

然后,我们讨论了近年来,我们在近年来的替代方案中获得了更少的成功,将生物治疗方法从重组植物,改造的微生物,无细胞平台进行了不同的替代方法。虽然这些平台中的一些似乎适用于特定产品的特定产品I.,疫苗,ADC等,它们似乎并不代替哺乳动物文化技术的使用。我问艾伦,如果他认为它可以拥有完美的生物治疗蛋白质生产,是IT Cho或任何其他哺乳动物系统。他说CHO不是专业的蛋白质分泌细胞。我们使用CHO细胞,因为由于他们的历史和选择系统,但在生产率方面,每种CHO细胞只有约10%,如专业蛋白质分泌细胞一样有效。他解释说,职业蛋白质分泌细胞将是一种类似于感染的人体中的血浆细胞抗体。血浆细胞每天可以产生每种细胞200皮科。大多数Cho细胞每天仅生产每种细胞约20个皮科。其中一个原因是CHO细胞不断分割并使用宝贵的能量使其自身的更多,而不是它作为无用蛋白质的观察。

但是,如果您了解专业蛋白质分泌单元的基础知识,那么您可以选择是完美的车辆的单元格或确定如何为更完善的车辆工程博览会。完美的车辆将每单位型,每单位型蛋白质产生大量的蛋白质,并且在高密度下均匀生长。艾伦指出这些可能是不兼容的目标。一个理想的情况是,如果你能得到一个细胞来增长很好,然后切换到生产力表型以制备重组蛋白。另外的另外是确保细胞使蛋白质是正确的质量。例如,它添加了右碳水化合物组,或者它将以正确的方式修饰蛋白质。Cho作为未来的完善车辆是可能的,它们的成长良好,它们可以调整和修改,它们有可能成长良好,然后切换生产率。有些人看过Cho细胞的连续过程,以便增长到高密度的方式,然后使它们减慢生长并将它们保持在生产力模式下。

另一个哺乳动物细胞系可以作为一个完善的车辆,只要您具有正确的增长和生产率属性。如果它们可以处理和修饰蛋白质,微生物也可以在治疗方法中使用。艾伦认为,我们距离可能使用的完善车辆系统大约是十年的距离。无细胞系统,重组植物和其他系统是可能的。然而,在举行到另一个系统的CHO平台上有这么多的投资,您必须评估五年内是否会对新系统进行良好的投资回报。

生物处理中表达技术的未来

然后我问他如何看待生物处理技术在未来的发展,以及我们是否会在某一时刻见证表达技术的“替代”。他说,他认为表达系统在未来的几年里还会继续存在。他给出了胰岛素作为表达蛋白的一个例子,而不是在哺乳动物细胞中,这是一种非常重要的治疗方法,它将继续如此。还有许多其他的治疗方法也同样至关重要,它们将通过细胞培养产生。

细胞和基因疗法正在成为重要的治疗方法,这将在未来十年增加。但细胞和基因疗法令人难以置信的昂贵,并且需要专门的生物处理知识。这种知识如何在文化中种植细胞并使它们保持不变,这也对这些模式来说很重要。例如,我们对CHO细胞和相关技术的了解到的大部分都是应用于制作病毒载体的HEK293细胞。病毒载体可用于产生疫苗和基因疗法。因此,所知的经验教训以及与CHO细胞开发的过程适用于正在开发的新治疗方法。看看可以将Cho知识应用于新领域的劳动力也很重要。应用正确的知识和学习这些新申请可以加速整个新的治疗方法。

今天生物生产中的最大挑战

然后,我们谈到了今天仍在为整个生物治疗方法进行解决的最大挑战。他表示,成本是重点重要的。他解释说,全世界都聚集在一起,为Covid-19开发Covid-19的治疗和疫苗,这可以在大流行期间完成。他不确定加速过程和降低更多标准生物药物的成本是多么容易。他指出,重要的是,我们不仅向富人,西方世界提供这些药物,而是确保每个人都可以访问。

在关闭

最后,我问他是否还有什么要补充给听众的。他说,我们都了解这些生物药物的潜力是多么重要。让人们了解我们正在做的事情的重要性是很重要的。英国的报纸报道了利用mRNA制造疫苗的消息,这一事实令人兴奋。他认为我们有责任解释科学,向人们展示什么是可能的,并帮助教育人们我们如何治疗那些无法治疗的疾病。他最后说:“生物学不是很有趣吗?它告诉我们这么多的可能性和今天正在治疗的疾病,在二三十年前绝对是致命的。”我很高兴能在这个领域工作,并尽我所能传递信息。”

艾伦,我不能同意更多!多么令人愉快的面试。

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