解密继续处理验证并自动化直接实施的过程

生物制药公司使用持续的流程验证(CPV),以确保治疗性的制造过程仍然在产品的生命周期期间持续控制。这是为了确保最终药品的实力,质量和纯洁在市场上的市场持续时间内维护。食品和药物管理局(FDA)和欧洲药物局(EMA)都有针对制造商开发CPV计划,以收集和分析产品和过程数据,以评估其制造管制的状态,并确定任何产品或过程问题。它还提供了评估和实施过程改进的机会。

产品的生命周期通常由3个阶段组成:流程设计,流程性能资格和最近和最长,持续的流程验证(CPV),其在产品的整个寿命中进行(图1.)

继续处理验证(CPV),其在产品的整个寿命中进行(图1.)
图1:产品生命周期

一段时间以来,生物制造团队一直专注于开发程序来分析和监控工艺设计和工艺性能,但持续的工艺验证一直难以解决。原因可能是由于这类监视的复杂性、长期的、持续的性质,以及缺乏正确的工具来执行这类程序。然而,最近FDA和EMA已经发布了关于建立持续项目来收集和分析产品和工艺数据的指导方针,并已经向不合规的公司发出了警告信。因此,行业更加迫切地需要建立全面的CPV项目。

每个制造批次的过程和分析数据的纯粹量非常高,因此需要进行结构化程序来收集和分析。在统计上手动收集数据和培训它是非常耗时的并且容易出错,使其成为实现CPV的差。由于结构化的CPV计划现在是对过程制造和质量运营的监管期望,因此该行业需要一个专门用于持续处理验证的自动化软件解决方案。

BIO4C™Processpad.

为了解决自动化解决方案的需求,MilliporeSigma推出了Bio4C™ProcessPad——一个数据可视化、分析和过程监控平台,可实现生物过程生命周期管理、报告、调查和持续的过程验证。它允许生物制药科学家在单一的软件环境中收集和管理基于纸的记录、电子表格、批记录数据、质量控制数据、外部数据库、数据历史学家和流式机器数据。Bio4C™ProcessPad提供数据可视化和分析工具,用于数据控制图、相关图、箱形图等的直接统计趋势。它还提供简单的报告,包括活动报告,过程总结报告,年度产品评论(APRs)和年度产品质量评论(APQR)。除了数据的离线监控,Bio4C™ProcessPad-RT还可以收集、聚合,并提供直接的web浏览器访问处理设备(如生物反应器、色谱系统、缓冲系统等)的实时数据流。

我最近通过Milliporeigma阅读了一份非常全面的白皮书,“使用Bio4C™ProcessPad进行持续工艺验证“这为CPV策略所需组件提供了一个深入的指南,以及如何使用自动化软件系统可以帮助建立兼容高效的CPV程序。

来自白皮书的亮点

过程验证是产品生命周期所有阶段的重要组成部分,通过商业生产从过程设计。产品生命周期可分为三个阶段。

  • 流程设计:根据通过开发和扩大活动所获得的知识,在此阶段定义了商业制造过程。
  • 流程资格:在此阶段,评估过程设计以确定该过程是否能够可再现商业制造。
  • 持续处理验证:在常规生产过程中获得了持续保证,该过程仍处于控制状态。

与流程验证的前两个阶段不同,具有不同的端点,CPV为药物分子的生命持续,需要全面的策略。在白皮书中,Milliporeigma识别建立CPV程序所需的五个关键组件,并详细解释如何实现每个步骤:

  1. 参数分类和数据统计处理
  2. 确定过程能力(Cpk)和过程性能(Ppk)
  3. 参数监测
  4. 涉及趋势的检测规则
  5. 文档和报告。

参数分类和数据统计处理

参数分类由过程表征,过程验证或内部过程控制描述文档定义,并设置初始操作或规范限制。这些参数分为三类:

  • 关键过程参数(CPP)- 直接影响产品身份,纯度,质量或安全性的性能或输入参数。需要例行监控。
  • 关键过程参数(KPP)- 直接影响CPP或用于测量进程步骤的一致性的性能或输入参数。需要例行监控。
  • 监控参数(MP)- 可能或可能不会影响KPP的性能或输入参数,用于测量过程步骤的一致性或常规培训用于故障排除目的。常规监视在逐个案例的基础上设置。

然后定义限制,并将其应用于每个参数类型。工艺监控过程中需要考虑的限值包括:规格限值、动作限值、警报限值或统计控制限值和目标。规格限制和作用限制是在工艺设计和确认过程中定义的,前15 - 30批次可以参照这些限制。警报限值(或统计控制限值)应根据这些历史/最初的15至30批定义。

一旦确定了所需产品质量的参数临界性并据此对参数进行了分类,下一步就是对数据进行统计处理,以确定所需性能参数的统计控制限制。白皮书详细解释了如何实施这些步骤,以及如何设置CPV的控制限度。

确定过程能力(Cpk)和过程性能(Ppk)

过程能力指标提供了定量方法,以确定所需的制造环境中所需质量边界内的过程的性能和未来能力。工艺能力指数已用于制造业以提供对过程潜力和性能的定量措施。过程的输出可以是产品特性或过程输出参数。过程能力指数(CP,​​CPK)提供常见的度量来评估和预测流程的性能,并汇总相对于一组规范的过程性能,即质量边界。

参数监测

在过程监视期间,监视程序中的性能参数将根据数据点的Doymber和被监视的参数的累积历史来接受不同的调音模式(或阶段)。白皮书定义了不同的监测阶段,包括:

  • 初步过程监测阶段- 主要是用于获得足够的历史信息的数据收集或累积阶段,以合理假设参数的固有变异性(常见原因变化),并以合理的置信度估计统计控制极限。PPM阶段应以最少15个数据点运行。在此阶段,没有统计控制限制将应用于任何参数类型。
  • 统计过程控制阶段-一旦积累了参数的基本历史(捕获共同原因变异性),将使用前面章节中描述的统计方法和程序建立控制限度。PPM阶段之后收到的所有参数数据都将根据这些新建立的控制限度进行趋势分析。
  • 重置或修改控制限制- 基于批量历史记录和过程更改,应定期重新评估,修改或重置控制限制。

Out-of-trend检测规则

白皮书提供了纳尔逊规则的详细描述,应建立并用于趋势的趋势检测。这提供了一种确定某些过程参数是否失控的方法。提供了可用于趋向参数和检测控制批次的前四个纳尔逊规则的定义。检测到,应以适当的纠正和预防措施进行规则违规调查。

文件和报告

应定期向关键过程中呈现常规监测状态,并在本组织内发布的报告,以记录所获得的进程知识。在白皮书中,详细描述了三种类型的报告,我在这里总结了:

  • 过程控制和监控(IPCM)文档- 对于每个制造位置的每个商业流程,应为每个商业流程做好IPCM文件。它应该列出将定期监测和处理限制的所有性能进程参数(CPP,KPP和MP)。
  • 过程趋势的定期介绍- 所有受监控的参数都应在每周在每次商业过程中常规培训,其中每个商业流程都有与正常频率呈现给关键利益相关者的常规发现(警报等)。
  • 季度流程摘要报告- 处理总结报告应每季度公布,每个制造地点的每个商业流程都会出版。

BIO4C™ProcessPad CPV平台

尽管CPV的实现可能非常令人生畏,但Bio4C™ProcessPad提供了全面的解决方案,帮助组织以自动化和直接的方式实现CPV。它的设计目的是实现数据可视化、分析和过程监控的自动化,这些都是CPV管理、报告和调查所需的。它将批处理和分析测试数据存储在已验证的状态中,以便可以方便地将这些数据用于流程故障排除和流程基准测试操作。它还通过满足21 CFR第11部分的所有适用要求来帮助组织合规工作。

比较图2和图3时,可以看到可以使用Bio4C™ProcessPAD自动进行自动化的CPV步骤。

整个CPV过程流程。
图2:整个CPV过程流程。
您可以看到可以使用Bio4C™ProcessPad自动执行的CPV步骤。
图3:使用Bio4C™ProcessPad自动的CPV步骤

Bio4C™Processpad的主要特点

验证数据源

Bio4C™ProcessPad是验证的数据源。Bio4C™ProcessPAD中输入的所有数据都经历了两层验证,以确保输入的数据是可靠的,并且具有严格的访问级别控制。Bio4C™ProcessPad还具有审计跟踪,可捕获所有用户执行的每个动作。

即插即用监控

Bio4C™ProcessPad是专门为过程监控而设计的。因此,它可以开箱即用地执行许多关键的监视操作。

报告生成

如上所述,CPV报告是必需的,尽管繁琐的任务。它涉及从在指定的时间帧中执行的所有批处理的数据集合,并使用统计控制限制培训它们,计算过程功能(CPK和PPK)并引用统计趋势规则违规。

Bio4C™ProcessPad提供标准化的活动CPV报告,通过从所有流程阶段选择所需参数到趋势模板来准备报告模板。然后,可以将该模板安排为自动定期生成报告。

与传统软件相比,Bio4C™ProcessPad的主要优点

有许多软件选项声称CPV报告,但重要的是要考虑它们是否适合目的,如果它们包含CPV所需的所有必要操作。因为Bio4C™ProcessPad专为生物制药制造CPV而设计,所以它提供了几个优点:

  • 验证存档数据的能力
  • 数据捕获和存储机制
  • 使用尼尔森或西方电动规则的趋势箱外,趋势分析趋势违规检测
  • 上游下游数据过程监控
  • 用于机器数据的黄金隧道仪表板能够在历史上下文中实时监控过程
  • 只有真正基于浏览器的软件为CPV,使协作,规模和性能
  • 简单,易于使用界面,训练要求最小
  • 部署在数周内
  • 旨在为所有用户访问,而不仅仅是数据科学家

请拜访,BIO4C™Processpad.要了解更多或阅读完整的白皮书,使用Bio4C™ProcessPad进行持续工艺验证

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