在活的有机体内-jetRNA®作为RNA治疗的一个很有前途的工具

核酸疫苗接种是一项很有前景的技术,在预防或治疗传染病和癌症方面特别有吸引力。核酸疫苗由接种的基因序列组成在活的有机体内被细胞吸收并在细胞表面表达或分泌用于诱导免疫反应的编码抗原。与使用核酸疫苗有关的主要技术挑战是功效安全。为应对这些挑战,在基因疫苗的初步研究开发过程中必须考虑以下参数:所使用的核酸类型和给药方法。

核酸疫苗通常由工程质粒DNA组成,最近也由编码特定抗原的信使RNA序列组成。虽然质粒DNA相对便宜且容易制造,但它们的主要缺点是药效。这与质粒DNA需要i)被送入组织和ii)被送入细胞核才能转录和翻译所编码的抗原有关。为了改善裸质粒DNA在组织中的传递,人们开发了阳离子聚合物来高效地封装它。在活的有机体内-jetPEI®Polyplus-transfection®是一种线性聚乙烯亚胺基试剂,是目前最成功、最知名、最安全的DNA转染试剂在活的有机体内提供DNA疫苗在活的有机体内-jetPEI®已被用于几种DNA疫苗接种方法,如针对人类乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒和艾滋病毒的免疫接种,使用几种给药途径,分别是皮下注射、静脉注射和局部应用(更多详情在活的有机体内转染数据库)。

然而,增强的DNA疫苗递送并不总是具有足够的免疫原性。因此,信使rna疫苗已经成为DNA疫苗的替代品。mRNA作为质粒DNA,可以被用来在生物体或组织中短暂地表达特定抗原。基于mRNA的免疫的优势在于mRNA的自我佐剂活性,以及少量的核酸就足以获得a强大的免疫反应。mRNA的主要缺点是它不是一种稳定的分子,因此需要一种转染试剂,可以在mRNA传递到细胞的过程中有效地保护mRNA,无论使用的给药途径是全身的还是局部的。在活的有机体内-jetRNA®是一种安全的非病毒转染试剂,它的特性满足上述要求:保护其mRNA有效载荷不受内切酶的影响,防止与蛋白质的非特异性相互作用,促进细胞高效进入。在活的有机体内-jetRNA®-介导的mRNA传递导致基因在许多器官中表达,包括在免疫应答中起主要作用的遍布全身的次级淋巴器官(图1)。

通过腹腔注射的小鼠体内- jetrna®传递mRNA的分布。
图1所示。传递信使rna的分布在活的有机体内-jetRNA®通过腹腔注射小鼠。在推荐的条件下与荧光素酶mRNA/形成复合物在活的有机体内-jetRNA®和通过腹腔(IP)给药途径注射小鼠。注射24小时后,提取不同器官,测定荧光素酶表达。

此外,在活的有机体内-jetRNA®由于注射后靶器官表型完好,且未观察到组织损伤(图2),使用大多数给药途径都是安全的。因此,它是一个理想的候选其他应用,即体内功能研究,免疫治疗和基因组编辑。

比较小鼠通过不同给药途径注射mRNA/in vivo-jetRNA®复合物后不同器官中荧光素酶的表达
图2。比较注射mRNA/在活的有机体内-jetRNA®复合物通过不同的给药途径在小鼠中。在推荐的条件下与荧光素酶mRNA/形成复合物在活的有机体内- jetrna®,通过小鼠静脉注射(眶后注射- RO或尾静脉注射)或腹腔注射(IP)给药途径。注射24小时后,提取不同器官,测定荧光素酶表达。

别在Pinterest上