促加药发现和增加成功的蛋白质组织策略

有无数疾病,绝望需要新的,更有效的治疗方法来解决未满足的需求或改善当前的护理标准。解决这些需求并不容易任务,考虑到长时间批准新药物的长时间,批准新的药物通过首先通过临床试验成功地进行临床试验。

通过临床试验将治疗候选人移动的挑战在报告中突出了生物制药研究与发展:新药物背后的过程,由Phrma出版。在报告作者的状态下,研究和开发新药的过程正在困难,临床成功的总体概率估计少于12%。

治疗剂在临床研究中有很多原因。然而,药物发现和发育过程中的关键第一步是鉴定可产生治疗剂的疾病造型靶(通常是蛋白质)。必须使用最佳且最强大的数据正确地进行药物目标的临界选择,以避免在开发过程中稍后的成本失败。

目前的治疗途径批准

为了继续制药行业的巨大进步,在帮助患者中,它需要减少寻找有效药物目标的时间表,同时还改善药物目标选择,以确保候选人的成功概率最高。

使用蛋白质组织改善药物发现时间和成功率

现在正在实施新技术和方法,这可以对药物发现过程进行这种改进。一种这样的方法是将大规模基因组学和蛋白质组学(“蛋白质组织”)组合,当与表型/临床数据相结合时,可用于鉴定疾病中因果的蛋白质。突育方法还可以提供与疾病机制和药物反应有关的其他数据,这些数据对于疗养知识的治疗性的知情发展。这种类型的数据可以用于例如帮助预测患者群体的亚组会响应药物,或提供疗效标记的功效或安全性。通过分层审判队列,也可以增加临床试验成功率,包括只有可能对药物响应的患者。通过用正确的患者群体选择合适的药物靶标并将所得候选药物配对,研究人员确保了成功的最高概率,同时防止药物给予可能对药物负响应的患者组。

具有孟德尔随机化的蛋白质组织建立疾病因果关系

如前所述,建立因果态对药物目标鉴定非常重要。单独的蛋白质水平的观察性研究不能建立因果关系,因为在特定蛋白质中观察到的任何变化都可以推动研究的疾病,或者仅反映这种疾病的结果。为了将蛋白质目标移入药物发现和发展中,因果关系是先决条件。可以通过使用蛋白质组织将基因变体链接到蛋白质表达水平来证明因果关系。这些类型的统计学上显着的关联称为蛋白质量化性状基因座(PQTL)。

PQTLS与表型结果的关联可以在孟德尔随机化分析中进行测试。孟德尔随机化分析是一种使用遗传变异来评估疾病风险因素的因果关系的方法。在遗传变异位于编码感兴趣蛋白质的基因附近(“CIS.-PQTLS“),这强烈患有疾病或生物过程中蛋白质的因果关系。这是因为蛋白质表达可能会改变结果疾病,遗传变异不能。这种方法的独特力量导致其在最近的研究中的增加,也导致了一个主要的国际财团扇贝。

扇贝是使用OLINK蛋白质组学平台发现和利用蛋白质的遗传关联的协同框架。扇贝联盟的目的是鉴定新的分子联系和蛋白质生物标志物,迄今为止,来自24个研究机构的29个PI,现在包括单核苷酸多态性(SNP)的概要水平数据。蛋白质水平关联来自近65,000名患者或对照。从30,000名个人中查看PQTL的联盟的地标出版物在30,000名个人中,最近在自然代谢中发表了30,000人的蛋白质1

下一代蛋白质组学平台支持蛋白质ogeroMics和多孔方法

对蛋白质组织方法的实施的一个挑战是有效地进行大规模蛋白质分析的能力。OLINK为这些蛋白质分析的解决方案提供了与其近距离延伸测定(PEA)技术的挑战。豌豆科技解决了传统蛋白质组学的许多局限性,使许多蛋白质同时研究了单一Plex质量,高特异性和敏感性。它还涵盖了一个宽的动态​​范围,具有分析所需的最小样本体积,也许最重要的是对于制药应用所需的大规模分析,现在可以使用非常高的吞吐量来运行。

豌豆技术使用定量实时PCR(QPCR)或下一代测序(NGS)结合了基于抗体的免疫测定与数字读出。该技术的独特属性支持可扩展,多重和高度特异性的方法,其中可以同时量化多达几乎1500个蛋白质生物标志物的浓度。豌豆是一种双识别免疫测定,其中用独特的DNA寡核苷酸标记的两种匹配抗体同时与溶液中的靶蛋白结合。这将两种抗体带入接近,允许其DNA寡核苷酸杂交,其用作DNA聚合酶依赖性延伸步骤的模板。得到的双链DNA“条形码”是每种特异性抗原的独特,并且与原始样品中的靶蛋白的浓度定量成比例。杂交和延伸立即接后PCR扩增。这提供了一种高度可扩展的技术,具有特殊的特异性。因为豌豆测定需要极低的样品体积(少于3μL以测量〜1500蛋白),所以在珍贵样品的体积受到限制的应用中,例如,小儿样品,微生物,外来体等,它是无价的。

OLINK平台解决方案解决了各种应用和尺度。他们的解决方案包括:

  • 探索
    • 探索1536尺寸近1500个蛋白质在小于3微升样品中,每周提供高达1.35米的蛋白质测量/系统。
    • 探索1536个图书馆也可提供四个384-Plex面板,重点关注关键疾病区域(心脏代谢,炎症,神经学和肿瘤学)。
  • 目标
    • Target 96提供了十五件精心设计的面板,可供选择,全部用于特定疾病区域或关键生物学过程。
    • 目标48目前提供48-Plex细胞因子面板,具有绝对量化的免受仔细监测免疫系统。
  • 重点是特定需求的定制设计面板。同时测量高达21个蛋白质,相对或绝对定量用于验证和实施Olink发现的蛋白质签名。

概括

制药业一直受到药物发现过程的困扰,既冗长,易于高故障率。使用蛋白质组织技术和方法旨在解决这个问题。通过使用蛋白质组学与其他OMIC等基因组学,通过在感兴趣的疾病中建立蛋白因果蛋白因果,研究人员可以提前提前做出批判性决策。在药物发现和开发过程中延伸相似的方法可以为疾病生物学和药物行动提供宝贵的见解,有助于确保更快地生产安全,有效的药物,并确保其对右患者人口的用途。因此,公司通过早期确定不太可能成功的目标省钱和时间,从而优先考虑具有最高成功可能性的候选人的重点和资源。

要了解更多信息,请参阅:

https://www.olink.com/multiomics.

https://www.olink.com/scallop.

https://www.olink.com/pharma.

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