重组人血清白蛋白赋形剂 - 用于疫苗制造中使用的调节备案和批准

在2020年辅料世界会议和世博会上,默克&CO工程工程副主任Kara Quinn(Kara Quinn)提供了一份网络研讨会,详细说明了导致监管的监管机构备案的复杂进程的第一手叙述FDA和EMA批准,用于使用新型excipient exbumin™,在制造其先进的eBola疫苗Ervebo®中。

埃博拉疫苗开发

2014年,西非在记录历史中经历了最严重的埃博拉爆发,并在非洲以外的第一个确认的传播,展示了绝望的全球救济和支持。当时,默克从生物保护系统公司购买了埃博拉疫苗的专利权,以便临床试验和急诊剂可以在认真上开始。

卡拉通过总结多组和机构开发埃博拉疫苗的工作来开设网络研讨会。它是加拿大国家微生物学实验室(加拿大Winnipeg,加拿大),美国军队医学研究所的传染病,IDT Biologika和BioProction Systems Corp.之间是一种合作努力。

卡拉在默克的角色之一是评估早期发展方案中的原料成分,以确定风险缓解的机会,并制定商业资格计划 - 从赋形剂开始。在埃博拉疫苗的情况下,这出现了比原来更简单。

RHSA - 新型辅料与否?

在适当的调查期间,卡拉发现血液或血浆衍生的血清白蛋白(HSA或PHSA)甚至RHSA对药物的发育和商业化并不新鲜;人类白蛋白列于FDA数据库中为“批准的药品的非活性成分”。随着RHSA的功能和结构已被证明相当于PHSA,这并没有造成任何初步关注。此外,默克本身具有具有血浆衍生的HSA和随后的酵母衍生的重组HSA的第一手经验,其用于制造其MMR®II疫苗。

及时出勤于由FDA官员提供的2017年会议讲习班建议使用对产品特定的BioEquivivence的受控对应,作为赞助商的工具,以解决赋形剂使用的任何歧义。这鼓励卡拉与卫生当局(FDA和EMA)联系到澄清的定义小说并解决埃博拉疫苗中使用的动物和无血rhSA状态的内部辩论。在与监管机构协商之前,进一步调查RHSA的使用带来了几个问题:

  • Merck的MMR®II疫苗中的酵母衍生的RHSA用于制造,但在最终产品中不存在
  • 因此,酵母衍生的RHSA不是批准的赋形剂
  • 指导文件说明,药品制造商的现任官员建立一种用作人类药用赋形剂的物质的“适合功能”的情况

概述非临床和临床安全数据的详细的技术和毒理学等同于非临床安全数据以及关于Invitria的动物和无菌RHSA蛋白蛋白的原产地和制造的详细信息,以呈现给FDA和EMA。

结论:FDA和EMA都确定“将0.25%RHSA作为稳定组分的施用在1mL的1ml剂量的埃博拉疫苗中,被认为是a新颖的赋形剂

新颖赋形剂的监管备案过程

最初提交的等价包非常紧密地称为最终档案,以批准新颖的辅料。经监管机构初次审查后,毒理学评估被认为是足以提供进一步的数据。In addition, complementary details were provided by Merck and InVitria regarding the characterization and controls of the manufacturing process to produce the animal-and-blood-free rHSA (e.g., manufacturing process characterization and validation, analytical method development and validation, and protein characterization).

总体而言,卡拉发现了与监管机构以及赋形剂制造商,Invitria的经验,以透明和协作,他们作为一个团队运营,以导航到批准的过程。Invitria是一体的,可以获得监管批准,并致力于与第1天的默克的进程,Kara指出的是特别重要的,特别是当被要求披露她所觉得是对Invitria知识产权至关重要的信息。

全新的新辅料 - exbumin

在这次旅程结束时,监管机构,默克和Invitria之间的协作将新的,批准的辅助性送到市场,为其他疫苗制造商开门,在新兴疫苗中使用exbumin作为赋形剂。

最后的想法和建议

在药品制造商选择将其纳入其药品之前,原料不被视为赋形剂。此时,赋形剂集成到最终产品的复杂矩阵中,因此,必须在这种情况下显示它是“适合函数”。正如监管机构所规定的那样,将原材料作为赋形剂引入原材料的决定随着药品制造商的相信责任来证明其特点,功能和控制通过适当的测试。这需要与赋形剂制造商有强有力的伙伴关系,与Invitria和exbuman的情况如此。它需要赋形剂和药品制造商的承诺,以在整个寿命中彻底地描述他们各自的产品以获得成功。

现在,比以往任何时候都多,对于药品制造商来说是删除潜在的障碍,并且能够通过开发,测试和批准救生疫苗来迅速移动。

要了解更多并查看在线研讨会,请参阅exbumin.

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