细胞食品的艺术和科学:智能媒体配方如何驱动性能

古老的格言'你是你吃的东西'同样可以被说是为了细胞文化,因为你投入你的生物反应器的质量决定了出现的质量。必须克服细胞培养媒体和流程的几项重大挑战,以解锁成功发现和有效生产生物制药的全部潜力。现在通过促进性能的独特和创新的二肽组合来解决许多这些挑战。

细胞培养过程是生物制药工业的技术基础。由抗体和疫苗等生物药物驱动的医疗保健的持续革命提高了生物制药工业的高性能细胞培养的重要性。12,3.

生物制药公司需要确保其细胞文化过程中的生产力,供应安全性,质量和一致性。13.有一个驱动器可以尽快将新产品带到市场上,并对发芽的压力与经济高效的生物仿制物竞争。

通过细胞培养的高效药物产生取决于药物分子,细胞和过程之间的复杂相互作用,包括细胞培养基。

完成后,这种相互作用有助于成功地生产各种各样的生物药物:从小批量全部个性化细胞疗法到大型生物反应器制成的大容量单克隆抗体。它还能够实现基于细胞的疫苗和载体的开发和商业化,这是越来越重要的。3.

这是evonik在Biopharma的尖端获得它的地方。通过提供智能细胞培养成分和专家支持,可以优化研究和制造场所的生产率,同时确保产出的最高质量,一致性和成本效益。

如何以独特的烹饪体验提供您的细胞

细胞培养基的目的是提供最佳的营养素,可在正确的数量上逸出,并且具有稳定的组合物,平衡细胞生长和生产率。

科学家发现,将氨基酸偶联成二肽可以解决细胞培养中使用的氨基酸中固有的许多挑战,并满足每个细胞培养基的全部需求。4.5,6

  1. 您如何克服关键氨基酸固有的溶解度挑战?

L-酪氨酸是细胞介质中的重要成分。但在中性pH下的溶解度小于0.5g /升,您不能在中性饲料中达到足够高的浓度以满足细胞的需求。由于pH值会影响溶解性,您可以使用单独的碱性饲料来解决这个问题,但这增加了对过程的复杂性和风险,需要进行精细的平衡行为。这就是为什么evonik开发CQREX®GY(甘氨酸-L-酪氨酸)和AY(L- alanyl-L-酪氨酸)。与游离L-酪氨酸相比,这些二肽在中性pH中可溶于中性pH的溶解量达到50倍。它们是有效的,通过细胞有效地溶解并代谢,可以充分更换L-酪氨酸。

L-半胱氨酸是生物质和重组蛋白的重要构建块,并且还用于降低氧化应激的仪器。然而,通过细胞培养基中常见的元素催化L-半胱氨酸至可溶性L-胱氨酸差的氧化。使用相同的Dipeptide Toolbox,Evonik开发了DipeptivesCQREX®AC(ALA-CYS)2和CQREX®KC(Lys-Cys)2(分别比L-胱氨酸分别超过20倍,溶于20倍。

它们可以用作中性饲料的一部分,或者增加基础培养基中的Cys-当量的浓度,以优化细胞营养,进一步提高工艺性能。它们还可以作为基础介质中的稳定剂,以防止在氧化条件下沉淀自由L-胱氨酸。

  1. 如何保护来自化学降解的关键氨基酸?

L-谷氨酰胺通常以细胞培养基的高浓度存在,作为生长的碳源,作为蛋白质的结构块。但它在中性pH下具有有限的化学稳定性,其降解产品可以降低细胞培养性能和最终产品质量。

Evonik提供各种谷氨酰胺二肽,包括CQREX®AQ(L-丙酮-L-L-谷氨酰胺),GQ(甘氨酸-L-谷氨酰胺)和AAQ(N-乙酰-1-丙氨酸-L-谷氨酰胺),可取代自由谷氨酰胺在基础媒体或饲料中。

L-谷氨酰胺和L-丙氨酸-L-谷氨酰胺的水溶液(10g / L)的稳定性(CQREX®aq)在37°C和pH7

  1. 您如何平衡细胞增长和生产力?

谷氨酰胺二肽之间的摄取和二肽转化可以在谷氨酰胺二肽之间有所不同,可以通过为右细胞系和应用选择右谷氨酰胺二肽来优化。

例如,发现甘氨酸-1-谷氨酰胺被中国仓鼠卵巢(CHO)细胞以比L- alanyl-L-谷氨酰胺的速度升高。这导致生长速度略微降低,但抗体滴度较高。6.降低的生长速率可能对应于氨和乳酸乳酸率的较低速率,同时也允许更高的抗体生产率。

培养基的其他添加剂,例如酮酸α-酮戊酸(AKG)和肉毒肽,可以进一步有助于提高性能并保护细胞免受氧化应激或衰老。

细胞是他们吃的东西:给他们最好的营养,以获得最佳性能

与细胞培养鉴别鉴别鉴别鉴定,化学定义的成分的正确选择使生物制药公司能够实现大量的过程改进,以帮助延长寿命,溶解关键成分,并更好地管理细胞培养中必需营养成分的浓度。这些成分可以优化一致性,降低风险并提高生产率。

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关于作者

Martin Schilling博士,埃文克医疗保健系列集体成分导演

Martin Schilling博士负责伊万克的高质量细胞培养成分产品组合,用于改善生物野蛮培养过程。他还管理埃文克的创新计划,利用生物技术,化学和制定发展的现有核心能力,以解决细胞文化行业内的其他新兴需求。马丁在细胞文化和工业生物技术中拥有强大的技术背景,并获得了他的博士学位。2008年德国慕尼黑技术大学的生物化学。

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